葡萄糖转运体9基因 rs3733591（C>T）的单核苷酸多态性与我国汉族人群原发性痛风发病的相关性研究

目的探讨葡萄糖转运体9（SLC2A9）基因 rs3733591（C>T）的单核苷酸多态性（SNPs）与我国汉族人群痛风发病及血尿酸水平的相关性,并分析其多态性与痛风患者、健康体检者 PBMCs SLC2A9 mRNA 表达的相关性。方法①采用 TaqMan?探针法检测痛风组（297例原发性痛风性关节炎患者）和健康对照组（211名健康体检者） rs3733591（C>T）位点的基因型,χ2检验比较2组基因型及等位基因分布频率,计算比值比（OR）及95%可信区间（95%CI）。②采用实时荧光定量-PCR（RT-qPCR）法检测46例间歇期痛风患者及40名健康对照组 PBMCs SLC2A9 mRNA 的表达水平,非参数检验比较各组变量间的差异,并分析与 rs3733591（C>T）多态性的相关性。结果 rs3733591（C>T）位点的 TT 基因型在痛风组的分布频率显著低于健康对照组（37.7%与48.3%,P=0.017）,携带 TT 基因型的个体罹患痛风的相对风险OR 为0.647（95%CI：0.452~0.925）。而等位基因 T 在痛风组中的分布频率为60.9%,显著低于健康对照组的69.2%（χ2=7.324,P=0.007）,携带等位基因 T 的个体罹患痛风的相对风险 OR 为0.695（95%CI：0.533~0.905）;等位基因 C 在痛风组中的分布频率为39.1%,显著高于健康对照组的30.8%（χ2=1.440,P<0.05）。痛风组中携带 TC 基因型个体的外周血单个核细胞 SLC2A9 mRNA 的表达水平显著高于携带 TT 基因型者,而痛风组及健康对照组携带其他基因型的个体 SLC2A9 mRNA 的表达差异无统计学意义（P>0.05）。有痛风石（30例）痛风患者与无痛风石（190例）痛风患者的基因型及等位基因分布频率差异无统计学意义（P>0.05）。结论本研究提示 SLC2A9基因 rs3733591（C>T）位点的多态性可能与我国汉族人群原发性痛风的易感性相关,而与痛风患者痛风石形成无关;等位基因 C 可能为痛风发病的风险因子,而 TT 基因型及 T 等位基因可能对痛风发病具有保护作用;其多态性可能通过影响 SLC2A9基因的转录表达水平来参与痛风的发病。     

Toll样受体5在类风湿关节炎患者外周血单核细胞中的表达及意义

目的 检测类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞表面Toll样受体5(TLR5)表达水平,探讨其临床意义。方法 选取遂宁市中心医院2017年1月至2022年8月确诊为RA的患者140例,以及健康对照人群70例(正常对照组),RA患者依据病情活动评分红细胞沉降率(DAS28-ESR)分为高疾病活动组(n=70)以及中低疾病活动组(n=70),采用流式细胞术检测3组外周血单核细胞表面TLR5的阳性率,采用ROC曲线分析单核细胞TLR5表达对RA的预测价值。结果 正常对照组、中低活动组和高活动组单核细胞表面TLR5阳性率分别为(46.99±5.79)%、(50.80±5.96)%和(58.86±6.20)%,3组比较差异有统计学意义(F=71.550,P<0.01)。ROC曲线分析显示,TLR5诊断RA的ROC曲线下面积(AUC)为0.79,最佳截断值为49.50%,敏感性为72.86%,特异性为73.57%。结论 外周血单核细胞表达的TLR5参与RA发病和维持疾病活动,对RA有一定的预测价值。     

抗促红细胞生成素受体抗体与系统性红斑狼疮伴贫血的相关性研究

目的 分析抗促红细胞生成素受体(EPOR)抗体在系统性红斑狼疮(SLE)中的作用,并探讨其与SLE伴贫血及病情的相关性.方法 应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测124例SLE患者中的抗EPOR抗体,并与7例自身免疫溶血性贫血,19例缺铁性贫血患者及45名健康人对照.同时分析SLE患者临床特点及病情活动度.所有计数资料采用x2检验或Fisher精确检验,计量资料采用t检验.结果 抗EPOR抗体在SLE组中发生率为20.2%,明显高于健康对照组的2.2%(P=0.004),而在自身免疫溶血性贫血及缺铁性贫血患者未检测到抗EPOR抗体.51例伴发贫血的SLE患者中,17例(33%)抗EPOR抗体阳性,而73例无贫血患者中仅有8例(11%)抗EPOR抗体阳性,差异有统计学意义(P=002);进一步分析发现抗EPOR抗体阳性患者其贫血程度重,而且呈现小细胞性贫血(P=0.005).对照抗EPOR抗体阳性与阴性患者的临床资料显示,皮疹(P=0.014)、补体C3下降(P=0.01)、抗dsDNA抗体阳性(P=0.000)及疾病活动积分高的SLE患者更易产生抗EPOR抗体.结论 抗EPOR抗体可能在SLE发生贫血的过程中起重要作用.ELISA测定抗EPOR抗体具有良好的稳定性和特异性,在伴发贫血的SLE患者中检测该抗体具有一定的临床价值.

Abstract：

Objective To investigate the presentationand significance of circulating autoantibodies to erythropoietin receptor (EPOR) in sera from patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Methods One hundred and twenty-four consecutive patients with SLE, seven with autoimmune hemolytic anemia (AIHA), 19 patients with iron deficiency anemia (IDA) and 45 normal individuals were involved in this study. In all patients with SLE, the disease activity was evaluated using the European consensus Lupus Activity Measurement scale. Antibodies to EPOR were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). All data were tested with Chi-squared or Student's t tests by SPSS software. Results A higher frequency of antibodies to EPOR were detected in SLE patients than healthy controls (20.2% vs 2.2%, P=0.004), however, they could not be detected in AIHA and IDA patients. Moreover, anti-EPOR antibodies were detected in 17 (33.3%) of 51 SLE patients with anemia, compared with that in 8 (11.0%, P=0.002) of 73 patients without anemia. Furthermore, patients with antibodies to EPOR had more severe anemia and often presented as microcytic anemia (P =0.005) than those without anti-EPOR antibodies. Finally, anti-EPOR antibodies seemed to be more likely to occur in patients with skin rash (P=0.014), low levels of C3 component of complement (P=0.01), positive anti-dsDNA antibodies (P=0.000) and higher disease activity scores (P= 0.024). Conclusion The higher incidence of antibodies to EPOR in SLE patients with anemia suggest that anti-EPOR antibodies might play a vital role in the development of anemia in SLE patients. Thus, detecting anti-EPOR antibodies in SLE patients with anemia may be helpful.